CF生化模式是最具人气的玩法之一，在这个模式里面不分潜伏者和保卫者，玩家只有一个目标就是活下去，也就是没有被感染的玩家，就需要不断逃生，然后从僵尸手里活下去，只要活到最后，时间到了还有人类未被感染，那就是人类胜利，如果是在这之前全部人类被感染，那即是僵尸的胜利。
穿越火线生化模式
保卫者和潜伏者联合起来，制服所有生化幽灵和被感染的人员；如果被生化幽灵攻击的话，就会被感染而变成生化幽灵；在固定时间内，生化幽灵感染所有的佣兵即可获胜；佣兵则至少有一名存活或成功杀死所有生化幽灵即可获胜。
游戏模式
生化模式分为：生化模式（普通）、救世主模式、终结者模式、生化剑客模式（已下架）和多人生化模式。
规则
活下去就是唯一的准在，至于游戏环境模式如下：
生化模式分为普通生化模式，终结者模式和救世主模式三大类。
不同模式下，都会出现一些不同特点的游戏内容，如何运用这些内容使自己取得胜利，这是一项很困难的技巧，并且还需要一定的经验积累。
例如终结者的感染距离，幽灵猎手出刀时的普通节奏这几个方面。一定要对这些烂熟于心，并且能倒背如流，才能敏锐作出最完善的评判，也才能推动形势朝着对自己来说是最有利的发展。
玩法
武器
俗话说优秀的将军必有优秀的武器，穿越火线中亦然，生化模式与其他模式之间最大的不同是有着不同的枪械组合，良好的武器搭配常常能取得及其良好的实际效果。生化模式的武器合作。分两种类型。类型1：使用拖延时很长时间的武器。载弹量高，而且连续射击的精准度低是它的特点！类型2：是高输出类武器如：BarrettM82A1等高威力跟随穿透力狙击类武器就是这类枪的典型代表。配合武器后，伙伴们需要做到的是对手中武器所能产生的杀伤有个感性认识，而有些情况下，还需要对队友手上的武器了如指掌。这可以很精确地估算击杀面前僵尸所需时间的大致长度，从而做出某些策略上的调整，比如冒险弃点捡回物资。跑位
- 每一场比赛都要执行的秘密之一就是跑位。无论什么比赛都必须具备一定的团队合作、跑位之类的技巧性技巧。穿越火线生化模式中跑位是至关重要的。在一些危机情况下，一个好的跑位可以让你避免变异。并且优秀的跑位技术也在某些程度上依赖于地图的了解，比如路灯、箱子等物体的方位。
枪械
输出，子弹量，这两点就是我们挑选枪械的主要根据。
当加特林和其他重型机枪推出后，使我们告别子弹不充足，力量不强大的窘况时，有了抉择无疑是掌握了主动权，此时我们着重考虑的是超高射速和超大弹匣容量就可以了。
跳跃
生化模式下的战场上，许多适合于我们战斗的藏身之处，只有我们采用类跳箱子模式才会到达，所以我们必须掌握跳跃的诀窍，不然很难发现这些绝佳的藏身之地。
速度
在和幽灵们的拼杀中，追逐，被追逐，杀死，再杀死，这就是我们所要体验的东西，但在现实战斗中，因为幽灵忽略了血量，再加上简单粗暴地进攻，使得我方战斗终于演变成了一场速度大较量，可以说是得速而战。
